Los fármacos de edición genética pasan del laboratorio a la clínica a la velocidad del rayo

Exraido de The Economist – Science & Technology del 31 de Julios de 2024

Un día de otoño de 2020, Patrick Doherty estaba paseando a su perro por una empinada montaña en el condado de Donegal, Irlanda, cuando notó que, algo inusual en él, se estaba quedando sin aliento. El diagnóstico final fue aterrador: amiloidosis, una enfermedad genética rara que causaba que una proteína, amiloide, se acumulara en sus órganos y tejidos. El pronóstico era aún peor: le causaría años de dolor hasta que finalmente lo matara. Sin embargo, frente a tan terrible fortuna, Doherty tuvo un golpe de suerte. Pudo participar en un ensayo de una nueva terapia médica y, con una sola inyección, aparentemente se curó. Ahora, sigue paseando a su perro por esa empinada montaña del condado de Donegal todas las semanas.

El tratamiento editó los genes de Doherty utilizando CRISPR-Cas9, una tecnología que ha pasado del laboratorio a la clínica a la velocidad del rayo. Los científicos ya han utilizado la edición genética para mejorar la visión de personas con una enfermedad hereditaria que causa ceguera. También parecen capaces de curar la anemia falciforme con ella y de restaurar la audición en ratones sordos. Esta nueva clase de medicamentos cobrará impulso el año que viene para combatir las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. También se está probando una nueva generación de herramientas de edición genética más precisas y eficientes.
CRISPR-Cas9 actúa como un par de tijeras moleculares que cortan el ADN en un lugar preciso. Un trozo de ARN (una versión monocatenaria del ADN) unido al medicamento guía a la enzima de corte, Cas9.
Una vez que se corta el ADN, entran en acción los mecanismos naturales de reparación de la célula. Los medicamentos de edición genética se apoderan de esos sistemas celulares naturales y terminan reemplazando un segmento de código existente (problemático) con una secuencia nueva (corregida). La velocidad de la innovación ha sido impresionante. El CRISPR-Cas9 se descubrió en el laboratorio en 2012 y, tan solo tres años después, eGenesis, una empresa de biotecnología de Cambridge (Massachusetts), lo había utilizado para editar embriones de cerdo con el fin de crear órganos más adecuados para su trasplante a seres humanos. En 2016, se aprobó una terapia CRISPR-Cas9 para su prueba en pacientes con cáncer, aunque en células inmunitarias que habían sido extraídas del cuerpo, editadas para ayudar a estas células a combatir mejor el cáncer y luego devueltas. Al año siguiente, Vertex https://www.vrtx.com/ y https://crisprtx.com/ , empresas farmacéuticas con sede en Boston (Massachusetts) y Zug (Suiza), anunciaron que desarrollarían conjuntamente un tratamiento llamado CTX001, un tratamiento para dos trastornos: la anemia falciforme y la beta talasemia.
Ambos trastornos son causados ​​por fallos genéticos en las instrucciones para producir hemoglobina, una proteína que ayuda a los glóbulos rojos a transportar oxígeno.

El CTX001, conocido hoy como Casgevy (exagamglogene autotemcel), llegó al mercado en noviembre de 2023, con un precio de 2,2 millones de dólares para un tratamiento único.
Consiste en recolectar células madre sanguíneas de un paciente, editar un gen dentro de ellas para reiniciar la producción de un tipo de hemoglobina que normalmente solo se produce cuando un bebé está en el útero y volver a inyectar esas células madre. El paciente es entonces capaz de crear suficientes glóbulos rojos sanos para tratar los síntomas de sus trastornos sanguíneos.
A pesar de lo bueno que es, CRISPR-Cas9 tiene limitaciones. La molécula guía de ARN a veces puede ser imprecisa, lo que lleva a cortes no deseados en el ADN de un paciente. Además, debido a que la herramienta rompe ambas hebras de una hélice de ADN, la reparación posterior también puede introducir inserciones o eliminaciones no deseadas. Daños a la información genética como este podrían eventualmente conducir al cáncer o alterar la función celular de otras maneras.
Por lo tanto, se están preparando actualizaciones de la tecnología.
Las nickasas CRISPR-Cas9, por ejemplo, son enzimas que cortan solo una hebra de la doble hélice del ADN.
Por lo tanto, para realizar cambios genéticos, las nickasas deben usarse en pares, lo que significa menos riesgo de efectos no deseados. Es poco probable que ambas nickasas en una edición se unan incorrectamente a la misma sección de ADN.
Otro método, la “edición de bases”, puede cambiar químicamente una sola letra de la secuencia de ADN por otra sin necesidad de cortes. Algunas de estas técnicas ya están en la clínica. En 2022, un paciente con hipercolesterolemia familiar recibió una infusión de un tratamiento de edición de bases como parte de un ensayo. El trastorno, que afecta a una de cada 250 personas, da como resultado una reducción de la eliminación del colesterol malo de la sangre.
El tratamiento, VERVE-101, fabricado por Verve Therapeutics, desactiva el gen PCSK9 en el hígado haciendo un cambio de una sola letra en el ADN (de A a G). Beam Therapeutics, con sede en Cambridge, Massachusetts https://beamtx.com/ , utiliza la edición de bases para crear terapias para una variedad de enfermedades.
Estas incluyen la realización de cambios de cuatro letras de ADN en las células inmunes para que sean más capaces de atacar la leucemia, así como un producto que funciona

Ver Nota completa en https://www.economist.com/science-and-technology/2024/07/31/gene-editing-drugs-are-moving-from-lab-to-clinic-at-lightning-speed